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【国海医药】健康网第三届“抗生素产业专题日”会议纪要

汇聚南药2021-09-13 12:38:28


健康网第三届“抗生素产业专题日”会议纪要

——抗生素用药变化趋势与原料药出口市场动态



演讲嘉宾:中国东方比特科技有限公司(健康网)总经理      吴惠芳

投资要点:

  • 中国医院抗生素用药情况:总规模,限抗后2013年至今总用药规模增长稳定(年均4%以内),抗生素的使用已经得到认可。具体品种,临床用药占主导的仍是头孢和青霉素,但抗病毒类药物和培南类药物呈现一个快速上升趋势。给药途径分类,注射用抗生素仍占主导地位,口服药的销售金额上升趋势主要由恩替卡韦带动起来。

  • 中国抗生素出口结构情况:出口数量方面,四环素份额最大,人畜共用,青霉素份额其次,较大份额还有头孢类、喹诺同类、大环内酯类、氨基糖甙类等。出口金额方面,前五名为青霉素、头孢类、四环素类、大环内酯类、培南类,其中青霉素变化较平稳,头孢类总出口金额有所上升,四环素类下降,培南类比较平稳,氨基糖甙类金额比重上升一些。

  • 2016年各类抗生素原料药出口现状:青霉素,青霉素产业去年的平均价格略微下降,今年价格似乎还要提升,其中,阿莫西林以联邦、内蒙和威奇达三家为主,6APA是联邦和威奇达两家为主,工业盐是威奇达、石药和联邦占了青霉素的主要份额,哌拉西林主要是齐鲁药业和富祥药业。头孢类,价格有上升趋势,7ACA出口规模现已超过1300吨,头孢曲松的粗盐和无菌粉接近2000吨,在600吨以下的,有头孢氨苄,7-ADC,头孢唑林和头孢拉定;价格主要受中间体的影响,基本保持平稳。大环内酯类,目前硫氰酸红霉素的规模在将近2000吨,2013年至今需求呈回升趋势,阿奇霉素需求量约为1500吨,克拉霉素增长迅速(约700吨),红霉素处于一个下降的趋势,硫氰酸红霉素跌价明显,相关品种罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素价格稍微下降。喹诺酮类,浙江国邦、京新和东亚公司在此领域占份额较大;从2016年来看,最大的品种是环丙沙星,出口接近2500吨,其次是恩诺沙星约1500吨。

  • 现阶段原料药面临环保、价格上涨、小品种价格产能垄断等几大问题。

正文内容:

一、中国医院用抗生素趋势和结构变化

2012年抗生素限抗以后,药品的销售和增长受到了极其严重的影响,我们还是从中看到了一些特点和现象,希望能够指导品种的选择开发和营销。原料药的出口是重点,接下来会与大家分享近四五年的出口情况,原料药在前体、中间体到后边的无菌粉和复方,有着不同的变化,另将介绍各类抗生素的领先品种。

1.1抗生素用药总量和总额变化趋势

抗生素经过五年的限抗和临床的科学化用药后,总用药规模得到了很大控制,金额和数量每年在不到5%区间浮动。在大的规格行情下,药品用量有品种方向的转移,今年医药分家后,不同等级的医院的用药量和它们之间的用药量流向也发生一些变化。抗生素分注射和口服两大给药途径,各自的数量和金额也相应发生一些变化。

从2013年起到2016年,总的用药规模从325亿元增长到389亿元,每年的增长幅度在4%以内,最小制剂单位数量增长稳定,处在一个合理的范围,说明国家经过五年的限抗,抗生素的使用已经得到认可。

1.抗生素用药结构变化

1.2.1从结构类别上看

头孢类药物,即传统的内酯酰胺类,青霉素和头孢以及其他内酯酰胺为主的药物,它的份额有缓慢下降的趋势。

头孢类和青霉素类所占比例明显下滑,而抗病毒和其他培南类药物的比重在增加。头孢类常用的药有二十多种,加上非常用的,即不同的形式,合计40-50种的基数,复方占到近40%。真正的小类品种的抗病毒和培南类药物,虽然只有三四种,如培南常用的只有美罗培南和亚胺培南,最近几年在临床用药当中增长较快。

大环内酯类和氨基糖甙类是在下降。其余的像林可胺类,克林霉素和克林霉素磷酸酯类、盐酸克林霉素和力可多份额并不多。

总结,临床用药占主导的虽然仍是头孢和青霉素,但抗病毒和培南类药物处于一个上升地位。

1.2.2分别从口服和注射两大给药途径看

注射给药占主导,下降幅度并不明显,由78.26%缓慢地下降到77.05%,口服类药物缓慢上升。从等级医院上来看,二级医院三级医院(其他的一些社区诊所并未纳入统计范围)只有0.5%左右的增长。

分解为注射与口服给药

二级以下的注射给药的增长大于三级医院,现在临床用药有三级医院向二级及二级以下转移的倾向。很多医院的门诊要取消门诊输液,通过住院或服药,遏制输液,15年16年卫生部下发的卫证书,同样遏制医院临床的注射给药。三甲医院挂号费昂贵,二级和社区医院的挂号费廉价,在取消药品加成之后,形势促使长期化、老归化用药就要向基层诊所转移。口服给药上,二级以下医院的增长幅度略大于三级医院。

1.2.3哪些品种在这个变化起了关键作用

总结2016年及以前历史数据,发现口服药的销售金额上升趋势主要由恩替卡韦带动起来。由于它治疗乙肝,患者基数大,药物价格高,总额高,带动口服药销售金额上升。

培南类药物大量增长来自于美罗培南,因为肿瘤科和重症科等危重病人到了后期,它的抗感染无法控制,只有美罗培南敏感可延缓。哌拉西林和他唑巴坦的复方耐霉疗效好。

排名前20品种注射占大多数,口服占小部分。其中耐霉药物和抗耐药菌药物占的比例最大,头孢即内酯类酰胺数量上占了多数。

口服药物里增长最快的品种:除恩替卡韦外,从中小品种来看,有替诺福韦和奥司他韦抗结核药物,喹诺酮类抗真菌药物,培南类药物的卡罗培南,四环素中的多西环素,米诺环素,这是一些不常用的药物,重点要说明的是,阿莫西林从2013到2016平均用药量近年呈10%的速度增长。

总结,临床抗生素用药的口服品种有潜在的缓慢上升的趋势,抗病毒药物主要是抗乙肝药物和其他适应症抗艾滋病的药物,特别是抗乙肝的上升速度显著。由于中国的医院院内感染和耐药菌感染难以控制,国内的医疗习惯和卫生环境造成了耐药菌和耐霉的问题,临床的感染类用药也会上升。二级以下医院包括专科医院和社区诊所,用药量会增加,基层将分流高等医院的医疗资源。

二、2012-2016年抗生素类原料药总体出口结构

中国的原料药是医药产品出口的大头,原料药中的抗生素和维生素占主导地位。出口的原料药有190多种,涉及的一共有1200多家厂家和贸易公司,出口的区域以印度亚洲和少部分欧洲为主,北美更少。

近四年,出口的规模量是13万吨到14万吨,出口的金额在34到35亿美元,主要受近年价格低迷和产能过剩之后的竞价影响。中间体占的产品形式占比例较大,大多是中间体,人兽共用,大多是基本的抗感染药物。

无论在中国还是全球,近年新药研发品种很少,国际上不支持抗生素更快的更新换代,辉瑞的利奈唑胺进入中国多年,近年规模才有所上涨。新的技术出口领域,特别是原料药上了新技术,要求后续的厂家做好技术的对接,同时需要药品备案,需要药品法规走流程。

2.1从出口数量上看

四环素份额最大,人畜共用,青霉素份额其次,较大份额还有头孢类、喹诺同类、大环内酯类、氨基糖甙类等。

2.2从出口金额上看

青霉素最大,其次是头孢,然后再是四环素类,大环内酯类,青霉素较平稳,头孢类上升,头孢类很多病用价格是很高的,四环素类下降,大环内酯类有硫氰、红霉素、特拉霉素、融合霉素,培南类比较平稳,氨基糖甙类金额比重上升一些。

出口量最高的四十个品种

第一个是饲料用药,忽略后,阿莫西林最大,其次6-APA,青霉素工业盐,四环素内的土霉素,强力霉素,像其他抗生素类的甲硝唑,皮诺红,硫酸新霉素,这些是抗生素的主体,克拉维酸钾品种单品种出口达到上亿美元,增长比较快的,总规模上超过了7-ACA,还有头孢克肟活性酯,这两个口服抗生素品种增长是较快的。大多数在国内也是常用的品种。从出口金额看,上亿美元的8类品种有阿莫西林、6-APA、美罗菲林、阿奇霉素、克拉霉素和克拉维酸钾。青霉素工业盐去年没有达到上亿美元。

三、各类抗生素原料药出口现状

3.1青霉素

从主要厂商竞争格局看:总的份额来说前十名按顺序为联邦制药、国药威奇达、中华帝斯曼、中诺药业、常盛制药、华北制药、开元医药、朝瑞化工、山东新时代、沈阳同联医药。华新压缩了抗生素的产能,齐鲁有三四家做抗生素,不同的厂家生产不同的品种。2016年的排序中,传统的华北制药,哈药,石药集团退出了前五名,后起来的国药威奇达、齐鲁安替和联邦制药企业通过核心的一两种产品,打入国际市场,扩大了份额。联邦制药涉及的范围非常广,威奇达有青霉素系列、头孢系列产品链的布局,另外也有贸易公司转成生产的企业。

其中,联邦制药的青霉素系列里阿莫西林、6-APA等的份额比较大,阿莫西林类联邦制药的占了34%多,其次威奇达、内蒙古常盛,联邦制药这除了普罗塔林青霉素,其他的产品都占有较大份额。国药威奇达占了四个品种,联邦制药和国药威奇达都有克拉维酸钾。石药集团的华北厂家主要是阿莫西林和普罗卡因、青霉素。

从国家分布看:在抗生素领域印度和我国对接最密切,西班牙、泰国、印尼、越南、巴基斯坦和伊朗等都和中国有抗生素贸易往来的地区。

从具体品种来看:青霉素和阿莫西林增长的规模并不大,阿莫西林超过了12000吨,6APA超过了11000吨,现在青霉素的比重是在下降的,产业链延伸将青霉素延伸到下游的一个结点。这三大品种在国内也是作为基础的内酰胺类用药,在国外,中国也占一个很大的市场规模和产业,这是产能外流的情况。

下游产品里,阿莫西林、克拉维酸钾,还有阿莫西林的三血酸,即氨苄西林,哌拉西林、他唑巴坦和青霉素,齐鲁制药的哌拉西林他唑巴坦复方在全世界占领先地位,它是临床用药的突出品种。规模上看,氨苄西林有很大幅度的下降,主要转移到了阿莫西林、克拉维酸钾,哌拉西林他唑巴坦。

价格上来说:青霉素产业去年的平均价格略微下降,今年价格似乎还要提升,整个原料药领域价格上涨的压力是很大的。阿莫西林以联邦、内蒙和威奇达三家为主。6APA是联邦和威奇达两家为主,工业盐是威奇达、石药和联邦占了青霉素的主要份额,哌拉西林主要是齐鲁药业和富祥药业。

3.2头孢类

3.2.1主要厂家份额

头孢类总份额前十名按顺序为:威奇达、焦作健康元、齐鲁安替、丽珠医药贸易、中诺药业、华北制药、中化帝斯曼、联邦制药、新时代、浙江昂利康。头孢菌素类品种较多,布局的企业比较多,在国内注册的有40多个品种,核心应用在7ACA里面,头孢曲松,7-ADC里以头孢安定和头孢氨苄为主,健康元和齐鲁安替占份额较大,华药的华民药业、威奇达和联邦是在各个系列里都有头孢拉啶和头孢他啶是很老的一代头孢,这两个品种都在国家基本药物品种以内的,通过酶法制备,它的安全性上升,杂质大大下降。

3.2.2重点头孢类出口国家分布

国际的分布按总份额排序主要是印度、俄罗斯、巴基斯坦、越南、伊朗、韩国、孟加拉、泰国、台湾地区、意大利,主要集中在亚洲国家。

3.2.3头孢类重点品种出口规模和价格    

头孢类价格有上升趋势,7ACA出口规模现已超过1300吨,头孢曲松的粗盐和无菌粉接近2000吨。在600吨以下的,有头孢氨苄,7-ADC,头孢唑林和头孢拉定。头孢唑林最早进入国际市场,是一代的注射用药,头孢曲松和头孢他啶出来以后,唑林的份额在减少,国内用药也如此。唑林到260到300吨之后,出口规格稳定。从头孢拉啶、头孢氨苄、头孢氢氨苄价格上看,大部分头孢类原料药的价格是比较稳定的。价格主要受中间体的影响,头孢拉啶、头孢氨苄、头孢氢氨苄的价格与7-ADC是有同步性,大部分时间价格平稳。

价格高的曲松钠下跌较快,头孢噻吩是一代头孢,需求稳定,国内用药少,在国际上有一些。

3.3大环内酯类

3.3.1大环内酯类厂家份额

大环内酯类,按总份额排序前十名厂商为宁夏启元、宜都东阳光、国邦药业、深圳市远邦进出口、石家庄欧意、伊犁川宁、天方药业、深圳市远邦医药、浙江贝得药业、上海现代制药。核心品种只有有阿奇霉素,克拉霉素,红霉素和罗红霉素。硫氰酸红霉素是主要作为阿奇霉素和罗红霉素的中间体,有5000到7000吨的规模,有6-7家核心厂家。启元药业在这个大环内酯系列领先。四川的科伦医药集团近年在硫氰酸红霉素上进入前三甲的份额。

硫氰酸红霉素有不同的工艺路线,有质控要求,它的下游产品是有不同质量要求的。一旦确定了生产工艺,通过价格竞争而抢占市场份额比较困难。硫氰酸红霉素的分布以印度、孟加拉、伊朗的亚洲地区为主。硫氰酸红霉素由于前几年过度扩张产能,竞争价格,经历了暴涨到暴跌。

3.3.2大环内酯类重点品种出口规模

目前硫氰酸红霉素的规模在将近2000吨,阿奇霉素需求量约为1500吨,剩下的小品种主要是克拉霉素,2016年规模约700吨,红霉素处于一个下降的趋势,从2012年的约600吨下降到2016年的约300吨。相比较之下,硫氰酸红霉素跌价明显,相关品种罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素价格稍微下降。

3.4培南类

3.4.1主要厂家份额

培南类的主要生产厂商按份额排序前十名为:浙江海翔药业、齐鲁安替、江苏瑞克、浙江海翔川南药业、江西富祥、深圳市海滨制药、上海东浩新贸易、宁波药腾国际贸易、杭州科威进出口、浙江九洲药业。

培南主要的是美罗培南和美罗培南的高级中间体,其次就是亚胺培南,亚胺培南要与西司他丁复方使用,减灭肾毒性。 亚胺培南的应用比美罗培南更广泛。这些产品像海翔、齐鲁安替、江西富祥和海滨制药都在生产,它们是较早进入培南类药物领域的厂商。现在美罗培南涉及的厂家比较多。它的核心中间体是4-AA和美罗培南的高级中间体,在技术上都有突破,主要的出口国家有韩国,印度,并不多,价格起伏比较大,美罗培南和高级中间体的价格是不同,受不同的定制厂家的合同要求,4-AA价格相对稳定。

3.5喹诺酮类

3.5.1主要厂家份额

喹诺酮的主要生产厂商按总份额排序前十名为:国邦药业、京新药业、朗华制药、普洛康裕、浙江东亚药业、河南康泰药业、深圳市远邦进出口、中国国际医药卫生公司、北京信达方舟国际贸易、湖南艾臣生物科技

喹诺酮类药物有环丙沙星、恩诺沙星、左氧沙星,特别是左氧沙星和环丙沙星,眼用类比较多,恩诺沙星在动保类用的比较多。浙江的国邦、京新和东亚公司在此领域占份额较大。

3.5.2喹诺酮类主要国家份额和规模

主要出口国家和地区按份额排序依次为:印度、巴基斯坦,墨西哥、越南、巴西、西班牙、荷兰、泰国、德国、印度尼西亚。

恩诺沙星在墨西哥比较大的份额。最大的品种是环丙沙星,出口接近2500吨,其次是恩诺沙星约1500吨,这两个药物是一代类的喹诺酮类,左氧沙星约800吨,诺氟沙星将近1000吨,莫西沙星是新的四代品种,我国现在也已有出口。

3.5.3喹诺酮类原料药价格

2016年来看,老的品种吡哌酸价格较高约89$/kg,其他的价格一般,都在40$/kg以下。

抗感染药物里面,中国大宗的传统的和常用的抗感染原料药在全球第五,基本成型,比较充分和稳定的,一些小的品种需要跟合作方、采购方定制,它的价格规模不是固定的趋势,订单形成后在合同期内是不会改变的。看价格趋势不能单独看小品种,关注价格趋势要看大宗产品。酶法阿莫西林得发起虽然是在欧洲,中国是产业化最快的,现在国内通过酶法对羟基苯甘氨酸甲酯这条路线,大部分厂家已经实现了产业化和产业的转型,而国外并未产业化,仍使用过去的传统工艺。然而走的靠前,并不一定能在国际上形成优势,它需要一个药证和接受的过程。

原料药之后需要向制剂方向去转型,但困难比较多。较好的一个方法是出口制剂。头孢曲松、青霉素类的阿莫西林,在亚非拉国家,在一带一路的国家有着开拓市场规模的机会。进入高端市场,不但要解决药证注册的问题,还要处理当地医疗国包括医保方面的工作。在欧盟高端市场的开拓,仍然需要长久时间。

四、兽用类原料药出口形势

兽用抗生素大类出口量不到五万吨,出口额比医药产品少很多,出口18.57亿,而且近年有下降,出口的93个品种中只有3个品种超过1亿美元。兽用药的市场竞争更加激烈,厂家出口上亿美元的并不多。典型动物用的抗生素占了90%,其次是抗生素磺胺和饲料用的抗病药。90%动保用的品种里边,抗生素占了最大的比重。

五、现阶段原料药产业面临的三个问题

5.1环保

现在的环保措施,有环保的治理,更有限产。在一带一路会议期间,河北石家庄等28个城市华北一带的工厂停工;浙江开G20峰会,南方企业至少停产1-2个月;北方雾霾最严重AQI达到500时,石家庄的石药和华药都要停产。还有通过企业的搬迁措施,确保环保。现在,很多大型企业都在外迁。京津冀一体化要求是高科技产业发展,一些纯粹的生产型的有污染企业,很难得在这个区域发展。

5.2价格

原料药的上游农业、发酵前体的深加工产品价格上涨,工业成本、人力成本和区域成本也上涨,原料药涨价是必然的结果。

小品种的价格产能垄断:

一家机构调查发现,有40个小品种,80个品规的制剂有临床断货,梳理发现,极少数恶意涨价,其他厂家有着另外的原因,比如招标采购之后,制剂的价格极低,原料药无法满足中标之后的价格,这也是它断货的原因;比如出于竞争的考虑,市场竞争由于不再受政府调控来掌握,有些企业它同时有供应链和制剂,这样在原料药上有一定地域分布的时候,就有机会形成地方保护,出于竞争的需要,就在原料药上设置一些门槛,把竞争企业排除;还有厂商为了保量,几家集中起来包销,抵消一些成本,这是过于分散的小厂家开工条件不足,生产出产品,被包销商捆绑。

QA环节:

Q1:阿莫西林在医院销量13到16年有一个10%的增长,培南类增长比较快,阿莫西林为什么能从老牌的抗生素中脱颖而出?培南类为什么销量也比较好?

A:因为阿莫西林影响因素更多一些,包括政策影响,例如临床用药不主张一步到位,特别口服品种里,但是培南类药物是医保用药和抗生素指南里,相对来说比较靠前的品种,在重症感染和肿瘤病人晚期的时候,对培南类药物敏感。另外在营销上也有一些有益的推广,美罗培南相对来说比较安全,它的耐药性相比其他头孢、青霉素要更强大。你这个问题要从临床用药合理用药和抗微生物群体上考虑。

Q2:展望一下国内下半年6APA的价格以及阿莫西林价格的走势的情况?

A:药物的价格早该涨起来,但是难涨起来,因为技术门槛低和潜在产能,另外,联邦和威奇达占据了大部分的市场份额,主要还是看他们两家。

联系人:【国海证券医药组】胡博新 18682121627


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